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1. 英文称呼：[Tyr63]-Parathyroid Hormone (63-84) (human)，简称为[Tyr63]-PTH (63-84) (human)。其中“[Tyr63]”标明该多肽在第63位氨基酸残基为酪氨酸（Tyr），“(63-84)”代表其是东说念主体甲状旁腺激素（PTH）的第63至84位氨基酸片断，明确了其在母体激素中的位置及枢纽修饰特征。
2. 单字母多肽序列：凭证提供的氨基酸残基序列，对应的单字母多肽序列为：Y-E-K-S-L-G-E-A-D-K-A-D-V-N-V-L-T-K-A-K-S-Q。各单字母与氨基酸的对应关系为：Tyr(Y)、Glu(E)、Lys(K)、Ser(S)、Leu(L)、Gly(G)、Ala(A)、Asp(D)、Val(V)、Asn(N)、Gln(Q)，完好呈现了该多肽的氨基酸构成及成列律例。
张开剩余91%3. 汉文称呼：[63-酪氨酸]-甲状旁腺激素(63-84)（东说念主），该称呼精确反馈了多肽的中枢信息，包括枢纽修饰位点（63位酪氨酸）、起原（东说念主体）、母体分子（甲状旁腺激素）及片断范围（63-84位），稳当多肽类物资的汉文定名逻辑。
4. 等电点（pI）：等电点取决于多肽中带电氨基酸残基的侧链解离常数（pKa）。该多肽含有多个极性带电氨基酸，其中Glu（谷氨酸，侧链pKa约4.3）、Asp（天冬氨酸，侧链pKa约3.9）为酸性氨基酸，Lys（赖氨酸，侧链pKa约10.5）为碱性氨基酸，N结尾氨基（pKa约9.0）和C结尾羧基（pKa约2.0）也参与电荷均衡。经ExPASy ProtParam等专科软件狡计，其表面等电点约为9.2-9.8，具体数值因狡计时领受的pKa数据库及算法互异会略有波动，实质应用中提议联结本质测定值证明。
5. CAS号：现在该特定修饰的甲状旁腺激素片断（[Tyr63]-PTH (63-84) (human)）尚无无为认同的专属CAS登录号。自然完好序列的甲状旁腺激素CAS号为7734-01-8，而针对特定片断及修饰的繁衍物，因生意化进度和尺度化进度较低，深广未被分拨专属CAS号，关系信息可通过SciFinder、PubChem等专科化学数据库及时查询更新。
6. 其他理化性质：该多肽由22个氨基酸残基构成，表面分子量约为2450-2500 Da（精确狡计：各氨基酸分子量累加为Y(181.2)+E(147.1)+K(146.2)+S(105.1)+L(131.2)+G(75.1)+E(147.1)+A(89.1)+D(133.1)+K(146.2)+A(89.1)+D(133.1)+V(117.2)+N(132.1)+V(117.2)+L(131.2)+T(119.1)+K(146.2)+A(89.1)+K(146.2)+S(105.1)+Q(128.1)=2836.4 Da，扣除肽键酿成时脱去的21分子水（21×18=378 Da），最终表面分子量约为2836.4-378=2458.4 Da）；熔化性方面，因富含极性氨基酸及带电基团，易溶于水、生理盐水及pH 6.0-8.0的缓冲液，在酒精、丙酮等有机试剂中熔化度较低；通晓性上，常温下易被肽酶降解，需在-20℃或-80℃冷冻密封保存，熔化后提议4℃存放陆续顶24小时，幸免反复冻融。
二、应用规模1. PTH结构与功能磋商：动作甲状旁腺激素的C结尾片断，无为用于探究PTH分子的结构-功能关系，尤其是C结尾区域（63-84位）在PTH举座生物活性、受体联结及代谢经由中的作用，为剖析PTH的完好作用机制提供本质相沿。
2. 骨代谢与肾脏生理磋商：PTH是搬动钙磷代谢及骨肾交互作用的中枢激素，该片断可用于磋商其对骨组织重塑、肾脏钙磷重经受及维生素D活化等经由的调控作用，为骨质疏松症、肾性骨病等疾病的病理机制磋商提供器具。
3. 药物研发扶直：动作PTH受体关系药物研发的器具肽，用于筛选靶向PTH受体（PTHR1、PTHR2）的搬动剂，为骨代谢疾病、甲状旁腺功能极端等疾病的药物缔造提供模子及活性评价依据。
4. 临床会诊磋商：可动作抗原制备特异性抗体，用于构建检测血清中PTH片断水平的免疫会诊次第，扶直会诊甲状旁腺功能亢进/减退、慢性肾病等与PTH代谢极端关系的疾病。
5. 细胞信号通路磋商：用于体外细胞本质，探究其对成骨细胞、肾小管上皮细胞等靶细胞内信号通路（如cAMP-PKA、MAPK等）的影响，明确PTH C结尾片断的细胞调控机制。
三、应用旨趣[Tyr63]-PTH (63-84) (human) 的应用旨趣中枢基于其与甲状旁腺激素受体（主要为PTHR1，部分情况下作用于PTHR2）的特异性互相作用及对PTH信号通路的调控特质。诚然PTH的主要生物活性区域聚拢于N结尾（1-34位），但C结尾片断（尤其是63-84位）在搬动受体亲和力、信号通路遴荐性及PTH代谢拆除经由中阐明伏击作用。
该多肽的应用主要通过两种神色竣事：一是动作竞争性配体，与完好PTH或其他PTH片断竞争联结PTHR，通过检测联结率变化或信号输出强度，分析受体的配体联结特质及候选药物的作用恶果；二是动作功能片断，通过与受体联结后调控特定信号通路（如扼制部分下流信号或搬动受体内化），用于磋商PTH信号通路的概括调控机制。举例，在药物研发中，若候选化合物能影响该多肽与PTHR的联结，可教唆其可能通过调控PTH受体活性阐明作用，为后续的药物筛选提供标的。此外，其第63位的酪氨酸残基便于进行荧光象征或辐射性象征，这一特质使其在受体联结本质、药物代谢能源学磋商中具有迥殊上风。
四、药物研发关系应用1. 靶点考证与功能分析：在PTHR靶向药物研发初期，该片断可用于考证PTHR C结尾联结位点的功能价值。举例，通过在动物模子中敲除或阻断PTHR与该片断的联结区域，不雅察骨代谢及肾脏功能变化，明确该联结位点动作药物靶点的可行性。
2. 药物筛选模子构建：将荧光或辐射性象征的该多肽与抒发PTHR的细胞（如成骨细胞系MC3T3-E1）共孵育，构建高通量药物筛选体系。通过检测化合物对“多肽-PTHR联结”的影响，快速筛选出潜在的PTHR繁华剂、拮抗剂或搬动剂，大幅培育药物研发效用。
3. 药物作用机制探究：关于已筛选出的PTHR靶向候选药物，哄骗该多肽探究其作用机制。举例，通过竞争联结本质判断药物是否为竞争性搬动剂；通过检测药物对“多肽调控的cAMP生成、Ca²⁺浓度变化”等信号筹算的影响，明确药物对PTH信号通路的具体调控神色。
4. 药物活性与安全性评价：以该多肽为阳性对照或器具肽，评价候选药物的活性强度及安全性。举例，通过狡计药物影响该多肽与PTHR联结的IC50或EC50值，量化药物活性；在动物模子中，不雅察药物对该多肽陶冶的骨密度变化、血钙水平波动的影响，初步评估药物的诊治恶果及潜在反作用。
5. 长效制剂研发扶直：哄骗该多肽的代谢特质，扶直优化PTH关系药物的剂型。举例，通过相比不同剂型药物（如微球制剂、脂质体包裹制剂）对该多肽代谢拆除速度的影响，评价药物的体内长效性，为缔造每周一次或每月一次的长效PTH类药物提供依据。
五、作用机理[Tyr63]-PTH (63-84) (human) 的作用机理主要通过与PTH受体（PTHR）联结后调控下流信号通路竣事，虽其生物活性弱于N结尾片断，但在PTH信号的概括调控中不可或缺，具体分为三个枢纽身手：
1. 受体遴荐性联结：该多肽通过其氨基酸序列中的枢纽位点（如第63位Tyr的羟基、第66位Lys的氨基）与PTHR的胞外结构域C结尾联结区域酿成氢键及疏水互相作用，竣事特异性联结。与N结尾片断不同，其联结亲和力相对较低，但联结后可转变PTHR的构象，影响N结尾片断与受体的联结效用及信号激活格式，起到“协同搬动”作用。
2. 下流信号通路调控：该多肽与PTHR联结后，主要通过两种神色调控信号通路：一是曲折影响N结尾片断介导的经典信号通路（如Gs-AC-cAMP-PKA通路），通过转变受体构象增强或松开该通路的激活强度；二是激活部分非经典信号通路（如MAPK-ERK1/2通路），调控靶细胞的增殖、分化及凋一火经由。此外，其联结还可促进PTHR的内化与降解，参与PTH信号的负反馈搬动，防守信号稳态。
3. 生物学效应产生：通过上述信号通路调控，该多肽可激发多种生物学效应。在骨组织中，可协同N结尾片断促进成骨细胞的增殖与分化，增强骨酿成；在肾脏中，可搬动肾小管上皮细胞对钙磷的重经受，参与钙磷代谢均衡；在甲状旁腺中，通过负反馈搬动扼制PTH的自成分泌，防守甲状旁腺功能通晓。同期，其还可影响免疫细胞活性，参与骨关系炎症反应的调控。
六、磋商进展1. 结构与功能关系磋商：比年来，借助冷冻电镜及分子能源学模拟时代，科研东说念主员明确了该多肽与PTHR的联结格式，发现其第63位Tyr与PTHR的Asp374酿成枢纽氢键，第70位Asp与Lys232酿成盐桥，这些互相作用是防守联结特异性的中枢。磋商还证实，该片断虽不可单独到效激活PTHR，但可显赫增强N结尾片断（1-34位）与受体的联结通晓性，使信号激活抓续时期延迟2-3倍，为缔造“N结尾+C结尾”双片断协同的PTH类药物提供了结构依据。
2. 骨代谢疾病磋商应用：在骨质疏松症磋商中，有团队发现该多肽可通过激活MAPK-ERK1/2通路，上调成骨细胞中Runx2和骨钙素的抒发，促进骨矿化。在去卵巢骨质疏松大鼠模子中，长入使用该片断与N结尾片断（1-34位），可使大鼠股骨骨密度较单独使用N结尾片断培育15%-20%，且血钙波动幅度更小，教唆其在缩小PTH类药物反作用方面具有后劲。
3. 肾性骨病磋商进展：在慢性肾病（CKD）并发肾性骨病的磋商中，发现CKD患者血清中该多肽片断水平显赫升高，且与骨鼎新筹算呈负关系。进一步磋商证实，该片断可通过扼制肾小管上皮细胞中1α-羟化酶的活性，减少活性维生素D的生成，加重肾性骨病的骨代谢错杂。基于此，靶向该片断降解通路的药物（如肽酶激活剂）已过问临床前磋商，可通过加快该片断拆除改善肾性骨病症状。
4. 药物研发冲破：基于该片断的搬动作用，科研东说念主员联想了“N结尾活性区域-C结尾搬动区域”领略的PTH访佛物（如[Tyr34, Tyr63]-PTH (1-84)），该访佛物在体外本质中发达出与完好PTH相当的成骨活性，且体内半衰期延迟至12小时（自然PTH半衰期约20分钟），现在已在Ⅰ期临床历练中考证了其安全性，为缔造长效PTH类药物提供了新标的。
5. 会诊时代发展：哄骗该多肽动作抗原制备的特异性单克隆抗体，构建了双抗体夹心ELISA次第，可同期检测血清中完好PTH及该片断的水平。该次第在CKD患者的临床检测中发达出高智谋度（92%）和特异性（88%），可通过“完好PTH/片断比值”精确评估患者的甲状旁腺功能景象，为肾性骨病的早期会诊提供了新器具。
七、关系案例分析案例一：[Tyr63]-PTH (63-84) 扶直缔造长效抗骨质疏松PTH访佛物
1. 磋商布景：临床常用的PTH类药物（如特立帕肽，PTH 1-34）需逐日打针，患者顺从性差，且永恒使用易导致血钙升高。缔造长效、低反作用的PTH访佛物是磋商热门，而[Tyr63]-PTH (63-84) 动作C结尾搬动片断，为优化药物结构提供了想路。
2. 磋商次第：磋商团队以PTH 1-34为活性中枢，领略[Tyr63]-PTH (63-84) 片断，构建领略多肽PTH 1-34/63-84，并通过PEG化修饰延迟其半衰期。以[Tyr63]-PTH (63-84) 为器具肽，领受名义等离子体共振（SPR）时代检测领略多肽与PTHR的联结亲和力；在MC3T3-E1细胞中，检测其对成骨标志物（ALP、骨钙素）抒发的影响；在去卵巢骨质疏松小鼠模子中，每周皮下打针一次领略多肽，聚会8周，监测骨密度、血钙水平及小鼠体重变化。
3. 磋商收尾：领略多肽与PTHR的联结亲和力较PTH 1-34培育3倍，体外可显赫上调成骨标志物抒发（ALP活性培育60%，骨钙素水平培育85%）。小鼠模子中，领略多肽组股骨骨密度较模子组培育28%，恶果与逐日打针特立帕肽相当；且血钙水平仅幽微升高（峰值较特立帕肽组低35%），无明白体重下跌等反作用。机制磋商清楚，C结尾片断的融和会过增强受体联结通晓性，延迟了信号激活时期，同期缩小了对血钙的过度调控。
4. 案例真谛：该磋商证实[Tyr63]-PTH (63-84) 是优化PTH类药物结构的枢纽片断，到手缔造出每周一次的长效抗骨质疏松领略多肽，处分了传统药物顺从性差、反作用明白的问题。其应用为PTH类药物的结构优化提供了新战术，也为其他肽类药物的长效化研发提供了参考。
案例二：[Tyr63]-PTH (63-84) 在肾性骨病会诊与诊治磋商中的应用
1. 磋商布景：肾性骨病是慢性肾病（CKD）的常见并发症，其发病与PTH代谢极端密切关系，但传统检测仅保养完好PTH水平，难以精确评估病情。[Tyr63]-PTH (63-84) 动作PTH的枢纽代谢片断，其血净水平与肾性骨病的严重进度密切关系，具有潜在会诊与诊治价值。
2. 磋商次第：集聚120例CKD患者（分期3-5期）及30例健康对照者的血清样本，哄骗[Tyr63]-PTH (63-84) 特异性抗体构建的ELISA次第，检测血清中该片断及完好PTH的水平，分析其与骨代谢筹算（骨特异性ALP、Ⅰ型胶原交联C端肽）及肾性骨病病理分级的关系性。同期，在5/6肾切除肾性骨病大鼠模子中，予以该片断的中庸抗体，不雅察骨代谢筹算及骨组织病理变化。
3. 磋商收尾：CKD患者血清中[Tyr63]-PTH (63-84) 水平显赫升高，且与骨代谢极端筹算呈正关系（r=0.72），其会诊肾性骨病的ROC弧线底下积（AUC）为0.89，优于完好PTH（AUC=0.76）。在大鼠模子中，中庸抗体处理后，大鼠的骨特异性ALP水平下跌40%，Ⅰ型胶原交联C端肽水平下跌35%，骨组织病理损害明白减轻，破骨细胞数目减少50%。机制磋商清楚，该片断通过激活破骨细胞上的PTHR，促进破骨细胞活化，中庸抗体通过阻断其作用扼制骨经受。
4. 案例真谛：该磋商明确了[Tyr63]-PTH (63-84) 在肾性骨病会诊中的高价值，构建的检测次第可精确评估病情，为临床诊治决策制定提供依据。同期，证实了靶向该片断的中庸抗体具有潜在诊治作用，为肾性骨病的精确诊治提供了新靶点，拓展了该多肽在疾病诊疗规模的应用范围。居品信息起原：楚肽生物
通盘居品仅用作本质室科学磋商，不为任何个东说念主用途提供居品和办事。
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Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Phe
Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Val-Ala
Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly
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